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Nature：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)或能幫助確定人類2型糖尿病風(fēng)

發(fā)布時間：2024/02/23 丨 文章來源：未知 丨 瀏覽次數(shù)：

2型糖尿病是一種異質(zhì)性疾病，其會通過多種病理生理學(xué)過程和分子機制而發(fā)生，而這些病理生理學(xué)過程和機制又與細胞類型有關(guān)。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“Genetic drivers of heterogeneity in type 2 diabetes pathophysiology”的研究報告中，來自曼徹斯特大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過進行一項迄今為止最大規(guī)模的2型糖尿病全基因組關(guān)聯(lián)性研究，定位了與2型糖尿病相關(guān)的1289個遺傳標(biāo)記（其中145個是新識別的），并生成了糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險評分。

這項研究中，研究人員揭示了他們對2型糖尿病遺傳性的理解，并利用尖端計算機手段識別出了與疾病相關(guān)的8種不同的遺傳變異機制簇，同時還發(fā)現(xiàn)個體機體的變異機制簇和糖尿病并發(fā)癥之間的關(guān)聯(lián)。研究者說道，我們試圖找出這些遺傳突變發(fā)揮作用的一些機制，最后我們做到了。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會（International Diabetes Federation）的數(shù)據(jù)，科學(xué)家們最終的目標(biāo)就是識別出潛在的遺傳性靶點來治療甚至治愈人類的慢性代謝性疾病，其影響著全球4億多成年人的健康。

這項研究來自新成立的2型糖尿病全球基因組研究計劃，包括來自250多萬人的高度多樣化集群數(shù)據(jù)，其中428,452名個體患有2型糖尿病。Spracklen博士表示，我們發(fā)現(xiàn)了8簇2型糖尿病相關(guān)的突變體，其還與其它糖尿病風(fēng)險因素有關(guān)，比如肥胖和肝臟脂質(zhì)代謝，這或許就揭示了這些突變誘發(fā)糖尿病的機制，隨后研究者想知道是否這些突變簇與2型糖尿病并發(fā)癥直接相關(guān)，而且他們發(fā)現(xiàn)，其中的一些突變簇與心血管并發(fā)癥有關(guān)，比如冠狀動脈疾病和終末期糖尿病腎病。

盡管目前有針對2型糖尿病的有效療法，但針對個體的精準(zhǔn)化治療性策略目前仍然非常有限，對于許多患者而言，治療策略仍然依賴于反復(fù)試驗和試錯，而更好地理解疾病的發(fā)病機制或許能幫助預(yù)測個體患2型糖尿病的風(fēng)險并能幫助進行早期干預(yù)。目前研究人員正在研究試圖理解糖尿病是如何發(fā)生的，同時他們還想闡明這些遺傳突變?nèi)绾卧谏锝M織或細胞水平上發(fā)揮作用，這最終或許有望幫助開發(fā)新型藥物靶點和療法。

科學(xué)家們之間的合作對于評語大量患者數(shù)據(jù)并實現(xiàn)對基因組風(fēng)險突變的全面理解至關(guān)重要；我們的細胞中含有的遺傳信息隱藏著許多疾病風(fēng)險、進展和并發(fā)癥的相關(guān)秘密，而且相關(guān)研究也能幫助改善對致病生物學(xué)機制的理解，更好地揭示2型糖尿病的進展風(fēng)險有助于及時采取干預(yù)措施來減緩甚至預(yù)防這些讓人衰弱疾病的發(fā)生。綜上，本文研究結(jié)果表明，將多祖先全基因組關(guān)聯(lián)性研究數(shù)據(jù)與單細胞表觀基因組學(xué)研究相結(jié)合或能幫助揭示驅(qū)動人類2型糖尿病發(fā)生和進展的病原學(xué)異質(zhì)性，這或許有望為優(yōu)化全球獲得遺傳知情糖尿病的護理提供一條新途徑。（生物谷Bioon.com）

參考文獻：

Suzuki, K., Hatzikotoulas, K., Southam, L. et al. Genetic drivers of heterogeneity in type 2 diabetes pathophysiology. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-07019-6