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Nature：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)或能幫助確定人類2型糖尿病風(fēng)

發(fā)布時(shí)間：2024/02/23 丨 文章來(lái)源：未知 丨 瀏覽次數(shù)：

2型糖尿病是一種異質(zhì)性疾病，其會(huì)通過(guò)多種病理生理學(xué)過(guò)程和分子機(jī)制而發(fā)生，而這些病理生理學(xué)過(guò)程和機(jī)制又與細(xì)胞類型有關(guān)。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“Genetic drivers of heterogeneity in type 2 diabetes pathophysiology”的研究報(bào)告中，來(lái)自曼徹斯特大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)進(jìn)行一項(xiàng)迄今為止最大規(guī)模的2型糖尿病全基因組關(guān)聯(lián)性研究，定位了與2型糖尿病相關(guān)的1289個(gè)遺傳標(biāo)記（其中145個(gè)是新識(shí)別的），并生成了糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。

這項(xiàng)研究中，研究人員揭示了他們對(duì)2型糖尿病遺傳性的理解，并利用尖端計(jì)算機(jī)手段識(shí)別出了與疾病相關(guān)的8種不同的遺傳變異機(jī)制簇，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)個(gè)體機(jī)體的變異機(jī)制簇和糖尿病并發(fā)癥之間的關(guān)聯(lián)。研究者說(shuō)道，我們?cè)噲D找出這些遺傳突變發(fā)揮作用的一些機(jī)制，最后我們做到了。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)（International Diabetes Federation）的數(shù)據(jù)，科學(xué)家們最終的目標(biāo)就是識(shí)別出潛在的遺傳性靶點(diǎn)來(lái)治療甚至治愈人類的慢性代謝性疾病，其影響著全球4億多成年人的健康。

這項(xiàng)研究來(lái)自新成立的2型糖尿病全球基因組研究計(jì)劃，包括來(lái)自250多萬(wàn)人的高度多樣化集群數(shù)據(jù)，其中428,452名個(gè)體患有2型糖尿病。Spracklen博士表示，我們發(fā)現(xiàn)了8簇2型糖尿病相關(guān)的突變體，其還與其它糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素有關(guān)，比如肥胖和肝臟脂質(zhì)代謝，這或許就揭示了這些突變誘發(fā)糖尿病的機(jī)制，隨后研究者想知道是否這些突變簇與2型糖尿病并發(fā)癥直接相關(guān)，而且他們發(fā)現(xiàn)，其中的一些突變簇與心血管并發(fā)癥有關(guān)，比如冠狀動(dòng)脈疾病和終末期糖尿病腎病。

盡管目前有針對(duì)2型糖尿病的有效療法，但針對(duì)個(gè)體的精準(zhǔn)化治療性策略目前仍然非常有限，對(duì)于許多患者而言，治療策略仍然依賴于反復(fù)試驗(yàn)和試錯(cuò)，而更好地理解疾病的發(fā)病機(jī)制或許能幫助預(yù)測(cè)個(gè)體患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)并能幫助進(jìn)行早期干預(yù)。目前研究人員正在研究試圖理解糖尿病是如何發(fā)生的，同時(shí)他們還想闡明這些遺傳突變?nèi)绾卧谏锝M織或細(xì)胞水平上發(fā)揮作用，這最終或許有望幫助開(kāi)發(fā)新型藥物靶點(diǎn)和療法。

科學(xué)家們之間的合作對(duì)于評(píng)語(yǔ)大量患者數(shù)據(jù)并實(shí)現(xiàn)對(duì)基因組風(fēng)險(xiǎn)突變的全面理解至關(guān)重要；我們的細(xì)胞中含有的遺傳信息隱藏著許多疾病風(fēng)險(xiǎn)、進(jìn)展和并發(fā)癥的相關(guān)秘密，而且相關(guān)研究也能幫助改善對(duì)致病生物學(xué)機(jī)制的理解，更好地揭示2型糖尿病的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)有助于及時(shí)采取干預(yù)措施來(lái)減緩甚至預(yù)防這些讓人衰弱疾病的發(fā)生。綜上，本文研究結(jié)果表明，將多祖先全基因組關(guān)聯(lián)性研究數(shù)據(jù)與單細(xì)胞表觀基因組學(xué)研究相結(jié)合或能幫助揭示驅(qū)動(dòng)人類2型糖尿病發(fā)生和進(jìn)展的病原學(xué)異質(zhì)性，這或許有望為優(yōu)化全球獲得遺傳知情糖尿病的護(hù)理提供一條新途徑。（生物谷Bioon.com）

參考文獻(xiàn)：

Suzuki, K., Hatzikotoulas, K., Southam, L. et al. Genetic drivers of heterogeneity in type 2 diabetes pathophysiology. Nature (2024). doi：10.1038/s41586-024-07019-6